研究要点：

☆ 无论是病例对照研究或前瞻性研究，日常吸烟均与精神病发病风险升高相关：吸烟者的风险分别为非吸烟者的3.22倍及2.18倍；

☆ 日常吸烟者罹患精神病性障碍的时间较非吸烟者提前1年；

☆ 基于研究结果，吸烟或许并非单纯是精神分裂症患者的消遣或“自疗”手段。

精神病患者吸烟的比例为一般群体的3倍，但吸烟与精神病究竟孰因孰果，科学家们始终难以判定。

一项7月9日在线发表于《柳叶刀·精神病学》的meta分析研究显示，日常吸烟这一已知的癌症及卒中危险因素可能同样与精神病的发病相关，而不一定仅仅是后者的结果。

来自伦敦国王学院的研究者试图测试以下假设：

△ 在病例对照研究及前瞻性研究中，日常使用烟草均与精神病性障碍相关；

△ 吸烟与精神病更早的发病相关；

△ 初次吸烟年龄较小与精神病发病风险升高。

通过分析1980-2014年间全世界范围内的61项研究，共涉及14 555名吸烟者及273 162名非吸烟者，研究团队发现，首次被诊断为精神分裂症的患者中，有57%为吸烟者（95% CI 0.52–0.62; p<0.0001）。“这一比例是一般人群的3倍。”研究者指出。

病例对照研究中，吸烟者罹患精神病的风险为非吸烟者的3.22倍（95% CI 1.63-6.33），但存在发表偏倚证据（Egger's test p=0.018, Begg's test p=0.007）；前瞻性研究中，这一数字为2.18倍（95% CI 1.23-3.85）。

研究者还发现，日常吸烟者罹患精神病性障碍的时间较非吸烟者提前1年（加权平均差 -1.04年，95%CI–1.82-–0.26）；针对第三个假设，研究者并未得到具有统计学意义的发现。

长久以来人们假设，精神病患者高吸烟率的可能解释为，患者从无聊及精神痛苦中获取慰藉，或是使用这一“自疗”手段对抗疾病症状或抗精神病药的副作用。然而，如果上述假说成立，那么吸烟率仅应从精神病发病之后方才上升。

“本项研究显示，吸烟可能在精神病的发病中扮演了起因的角色，进而对‘自疗’假说提出了质疑。”

研究团队不忘强调，他们并没有最终得到吸烟可导致精神病的结论，必须开展进一步的研究加以论证。然而，结果的确显示，吸烟“应被作为精神病的一个可能危险因素严肃对待，而非仅仅作为疾病的后果加以搁置。”

研究者提出一种理论：脑内多巴胺系统或可解释上述相关性。

“多巴胺过剩是目前我们针对精神分裂症等精神病性障碍所掌握的最好的生物学解释，”国王学院精神病学教授Robin Murray指出，“尼古丁暴露通过增加多巴胺释放而导致精神病，这种情况是可能的。”

一项全基因组相关性研究确定了108个精神分裂症相关位点，其中15号染色体CHRNA5-A3-B4基因簇的一个区域所包含的多个位点与重度吸烟呈强相关。针对上述发现有两个可能的解释：1、这一区域的基因变异可能同时独立影响吸烟数量及精神分裂症的发病风险（基因多效性）；2、吸烟可能对精神分裂症的发病存在因果效应，在吸烟者中存在剂量效应关系。另外，同样的基因区域与发生肺癌的风险相关，但这一效应可能完全由吸烟所操控。

CHRNA5-A3-B4基因簇变异可能与精神分裂症直接联系，或通过吸烟行为间接联系，这两种情况并非完全互斥。人们可以推测，吸烟行为可增加大麻使用，进而直接影响精神分裂症发病风险。我们认为，这一解释不太可能，因为目前尚无证据证明CHRNA5-A3-B4与大麻使用相关。任何有关吸烟导致精神分裂症风险升高的证据均不能排除以下这种可能性，即烟草同样可以用于患者自身调控症状及药物副作用。然而，若近期的基因学发现得到确认，则将具有深远意义，并要求我们从基础层面上修改我们对于吸烟与精神分裂症相关性的认识。如果吸烟的确是导致精神分裂症的危险因素，这一发现将成为重要的公共卫生信息，而我们对于这一相关性机制的理解至关重要（例如，精神分裂症的发病是否与尼古丁或烟草中其他成分的效应相关）。考虑到电子香烟日益广泛的应用，针对上述问题的答案将导致公共政策层面上的持续争论：尼古丁产品究竟能否降低吸烟相关的疾病负担。

相关文献：

²  Suzanne H Gageemail, Marcus R Munafò.Rethinking the association between smoking and schizophrenia,The Lancet Psychiatry,Volume 2, No. 2, p118–119, February 2015

²  Pedro Gurillo et al. Does tobacco use cause psychosis? Systematic review and meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2015 July 9. doi:10.1016/S2215-0366(15)00152-2. [Epub ahead of print]