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我院杨莉副研究员在《Molecular Psychiatry》杂志报告首个 注意缺陷多动障碍执行抑制缺陷全基因组关联易感基因
注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,以下简称“ADHD”)是最常见的儿童期行为障碍,近年研究显示其症状可能持续至成年期,可能共患其它多种精神疾病,给患者本人、家庭及社会均带来不良影响。执行抑制功能缺陷是ADHD的核心缺陷,它与患者的多动、冲动和注意缺陷问题都有关,因此揭示抑制功能缺陷的机制能够帮助我们深入理解ADHD的病因。
我院杨莉副研究员与中科院心理所王晶研究员课题组合作,在中国汉族人群中开展了国际上首个ADHD执行抑制功能的全基因组研究。在第一阶段研究中首先在7p22.3发现与色词干扰时间显著关联的位点,该位点在第二阶段样本中得到验证。随后的调节区分析和表达数量性状位点(eQTL)分析显示该位点影响MICALL2基因在人脑内的表达。MICALL2交互作用网络中的大多数基因都与精神障碍相关。
杨莉副研究员进一步与北京大学生命科学院刘东研究员合作,在新型模式动物斑马鱼中降低MICALL2的同源基因表达诱导出了多动—冲动样行为,该行为能够被ADHD的治疗药物托莫西汀所缓解,从而验证了基因的致病作用,提示MICALL2基因敲低的斑马鱼可能作为ADHD的疾病模型。
本研究在国际上报告了首个ADHD执行抑制缺陷全基因组关联易感基因,并证明其与多动冲动行为相关。此前杨莉副研究员曾在ADHD的全基因组关联研究中发现神经元发育基因网络可能是ADHD的致病网络。由于MICALL2影响神经元轴突发育过程,本研究再次强调了神经发育相关基因在ADHD病理机制中的作用。
上述研究结果日前发表于Nature出版集团《Molecular Psychiatry》(影响因子13.314)杂志。中科院心理所常素华副研究员为论文共同第一作者。该研究建立在王玉凤教授课题组对ADHD的长期研究基础上,并得到了陆林教授的指导。研究获得了国家重点基础研究计划(973)项目、国家自然科学基金、北京市脑计划等多项基金资助。
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儿童多动症、儿童行为问题、儿童气质特点、儿童学习困难
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简介:北京大学第六医院/精神卫生研究所教授,毕业于北京医学院医疗系,先后获医学硕士和博士学位。并在哈佛完成博士后训练和高级访问学者各一年。迄今,已从事儿科和儿童精神科医疗工作40多年。目前担任“卫生部精神卫生学重点实验室学术…
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